这些老药竟然可以“跨界”治好，且前途无量

开发取而代之药一直是各个制药的公司的重点业务，但是开发取而代之药所无需的星期时间段内都，对财力、人力物力都有更高的决定。那么如果尽可能用作已有的抑制剂去疗法另一种性疾病，对于性疾病的进逼和共同开发压力的加重都是极好的。

关注这个领域的史学家就让不少，来自上海交通大学的丁显廷名誉教授就是其在此之前之一。上个月，他在《共存》刊物上刊出文章，促请在抑制剂择优领域，应当越来越重视老药取而代之用的研究课题，改变抑制剂原本的功用。丁名誉教授的观点是，性疾病是多种病理情况的范围内性，选择协同主导作用的抑制剂来进行联合疗法应当是事半功倍的。另外从商业并不一定上来说，大多制药的公司对次测试专利并未到期的老药没什么热情，但是提倡“老药取而代之用”很有可能尽可能给它们带来取而代之的价值和近来。因此丁名誉教授也同意，政府可以适当牵涉到，来进行私人机构，方便这些研究课题的开展。[1]

丁显廷名誉教授

之所以提出这样的观点，当然与现代科学研究课题在此之前不少“老药取而代之用”的发掘出脱不了干系。我们首先要说的就是乳腺癌疗法领域，在各种疗法作法“龙凤，各显神通”的时候，一种不起眼的疗法结核病的抑制剂恰巧击在此之前了牛津大学几位研究小组的“研究课题靶心”！他们发掘出特指的外用结核病抑制剂Atovaquone可以提高乳腺癌疗法在此之前超声的效率，研究课题结果刊出在了《共存 点对点》刊物上。

外用结核病抑制剂与乳腺癌超声的“携手”

超声是流行病学上疗法乳腺癌的常见作法，运用射线太阳光范围内，损坏细胞的DNA物质和细胞膜结构，从而抑制细胞的分裂和多见于低速，使增大甚至根除。根据粗略估计数字，今后每年有65-75%的乳腺癌病征无需要超声，但是，很杀戮的一个实情是，超声的“大好”多半只对初期乳腺癌或是在此之前期乳腺癌病征必需。对于中期病征来说，医生只能用作姑息性超声来为病征止痛、加重反抗等等，减轻病征在弥留之际的苦难。

这是为什么呢？因为在大型底下细胞的多见于低速超过了血浆尽可能透过氧气的能力也，使得有相当一部分细胞处于缺氧状况。在这种缺氧状况下，线粒体未足够的氧自由基与被射线损坏的DNA混合，使得被损坏的DNA十分容易被整修，于是超声就被“拖拉了后腿”。

所以不难猜测，Atovaquone的主导作用就是可以必需减低线粒体的含氧量，让被损坏的DNA失去被整修的机就会，让超声在中期乳腺癌病征线粒体也可以发挥自己的优势。Atovaquone作为外用结核病抑制剂来说，对化学物质线粒体线粒体有着要强的抑制主导作用，因为线粒体是氧气重回化学物质后最终的消耗场所，所以这一抑制主导作用代表着细胞对氧气的运用低速就会减慢，那么线粒体的含氧量共存也就就会提高了。

实际试验在此之前，体外人才的咽癌和心脏病模型在此之前，为了让Atovaquone的超声逃跑了90%的细胞。在疗法有咽癌的动物模型时，Atovaquone组的多见于低速比单接受超声的动物模型慢了共约一倍。此外，在对细胞平均寿命的粗略估计在此之前，Atovaquone组也遥遥领先，细胞平均寿命下降的比例极高可达56.2%！随就让验的成功，领导这项研究课题的Gillies McKenna名誉教授也并未开始在心脏病病征在此之前来进行初步小规模的流行病学试验，如果或多或少尽可能出现的科学实验室结果的话，那么大范围的流行病学试验也只是星期问题。[2]

乳腺癌疗法抑制剂对冠心病性疾病的“克制”

现阶段结核病抑制剂“克”乳腺癌，但是乳腺癌抑制剂也“不甘寂寞”。研究小组们在此之前有一个很值得一提的发掘出，化学物质内的健康细胞都就会携带一种细胞——CD47，CD47就会黏附在细胞外层，告诉免疫系统在此之前的线粒体“不自已吃饱我”。而细胞则“艺术风格清奇”，上来确实“不自已吃饱我”，上来则囚禁“来呀！来吃饱我！”的信息，虽然这样，但是线粒体只要比对到“不自已吃饱我”的信息就不就会去吞噬它。

线粒体

运用这个漏洞，研究小组们用外用CD47外用体，把“不自已吃饱我”的信号“转发”，这样，“只想求吃饱”的细胞就被线粒体吞掉了。普通的细胞在就此丧命的时候CD47细胞也就会慢慢遗忘，当线粒体转交差不多CD47细胞的信息后，就告诉这些细胞并未“死掉了”，就就会“建成”吞掉这些细胞。

巧的是，一批来自伯克利的研究小组在气管粥样硬化深褐色在此之前发掘出了许多就此丧命和并未丧命的细胞，它们本应被线粒体吞掉，却不告诉为什么“苟活”了下来。气管粥样硬化是冠心病、脑梗的主要原因，于是研究课题人员自已，运用CD47外用体是不是尽可能迫使这些性疾病呢？于是他们在动物模型线粒体模拟出了气管粥样硬化生态环境，运用外用CD47外用体去疗法，果然发掘出，它能迫使粥样深褐色大块，甚至一大部分动物模型还出现了粥样深褐色增大的情况！要告诉，这在冠心病Mode动物模型在此之前是很难见到的。[3]

气管粥样硬化右下

是什么使得粥样硬化深褐色四周的“苟活细胞”外层的CD47细胞未遗忘呢？这要“唯恐”一种遗传物质TNF-α。科学实验推论，TNF-α尽可能加强CD47细胞的过强调，迫使就此丧命的细胞在此之前CD47细胞水平的下降，而反过来，大块在粥样深褐色四周的“苟活细胞”又尽可能囚禁加强产生TNF-α的物质。这样的一个各种因素使得线粒体“在工作在此之前被蒙蔽了双眼”，不过好在外用CD47外用体尽可能迫使这一各种因素的遭遇。对于这一成果，研究课题人员们并未提出申请了专利，流行病学试验的开展也蓄势待发。

吗啡实现阿尔茨海默赖病病况的“反转”

说了乳腺癌和冠心病性疾病之后，我们也来说说慢性病。对于广大女性同胞来说，痛经应当是个值得一提的体验，应当也有很多姑娘吃饱过吗啡，有一种吗啡的掺入是甲灭硫，又名叫挥湿痛。甲灭硫仅限于非甾体类活血抑制剂，尽可能活血、镇静剂，但是甲灭硫的副主导作用在值得注意抑制剂底下是比较严重的，所以一般只作为短期镇静剂抑制剂用作，它对痛经的尤其好。可能是这一主导作用太过引人注目，让大家却是忘记了它还尽可能活血，而甲灭硫的“老药取而代之用”就和活血解毒有关系。

曼彻斯特大学的研究课题人员发掘出，甲灭硫可以反转阿尔茨海默赖病动物模型智力丧失这一情况！研究课题的负责人Did Brough博士简述，目前并未有结论显示，神经系统在此之前的黏膜使得阿尔茨海默赖病病征的病况恶化，而这个研究课题则是通过抑制了脑在此之前形成黏膜的一个通路（NLRP3 inflammasome）来减少脑细胞的损伤。而且目前为止，这是第一例有可能反转阿尔茨海默赖病的抑制剂！[4]

Did Brough博士

文章一经刊出在《共存 点对点》刊物上，就引起了广泛的辩论，因为这项研究课题只在动物模型线粒体获得了成功。对照组有10只患有阿症智力衰弱的动物模型，研究课题人员用皮下植入的作法给它们针头甲灭硫。同时，还有一组10只动物模型，也用或多或少的作法针头安慰剂，经过一个月的星期，对照组动物模型的病况只不过被反转！它们维持到了未得病的状况。

对于这一结果，阿尔茨海默赖病协就会的Doug Brown博士问到，这是一个很有前途的研究课题结果。如果在流行病学试验在此之前获得成功，那么这与；也共同开发一款取而代之的疗法阿症的抑制剂相较，要原定15年的星期。恰巧因如此，大家都十分期待这一抑制剂的近期试验的开展。

尽管我们得承认，这些抑制剂的“取而代之用”还都未真恰巧地在流行病学化学物质试验在此之前获得成功，但是总要迈出这一步，才能看不到希望。无论这三个研究课题最后的流行病学结果如何，我自已它们对于制药领域的启发都是十分可贵的。

参考文献：

[1] Ding X. Drug screening： Drug repositioning needs a rethink[J]. Nature， 2016， 535(7612)： 355-355.

[2] Ashton T M， Fokas E， Kunz-Schughart L A， et al. The anti-malarial atovaquone increases radiosensitivity by alleviating tumour hypoxia[J]. Nature Communications， 2016， 7.

[3] Kojima Y， Volkmer J P， McKenna K， et al. CD47-blocking antibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis[J]. Nature， 2016.

[4] Daniels M J D， Rivers-Auty J， Schilling T， et al. Fenamate NSAIDs inhibit the NLRP3 inflammasome and protect against Alzheimer/'s disease in rodent models[J]. Nature Communications， 2016， 7.