Nature BME:微针贴片对间质液中蛋白质海洋生物标志物的超灵敏定量研究

间质液（ISF）与其他外周生器皿体流体（如体液、汗液和流下）相比之下，它是一种比如说丰富的可溶性生器皿体研究器皿来源，包括复合器皿质、肽、代谢器皿和核酸。它还代表有意思的特定秘密组织的局部周边生器皿体分子都是由。最简单而直接的法则只能对ISF开展进一步的研究，能导致生器皿体诊断新技术的变革性飞跃，这些新技术不仅较强旋创性和无痛性，而且适合护理点和资源有以内的自然环境。但是提取ISF然后开展体内研究在诊疗前或诊疗应用之前未曾得到持续发展，主要是因为（1）提取ISF十分困难，用时且须要笨重的科学仪器，（2）运用于当前新技术根本无法提取的少量ISF，这对于进一步的复合器皿质组学和代谢组学研究是不够的。

十分相似生器皿体识别元件的功能化旋针可以依赖性猎捕ISF之前的目标生器皿体标示器皿，随后可以开展体内研究，提供了一种很有机遇的新技术。然而，ISF之前复合器皿质生器皿体标示器皿的生理反应浓度举例来说比血浆之前的低。此外，由于密集的秘密组织自然环境，目标生器皿体分子向特别设计器表面（即旋针表面）的扩散减慢，进一步降低研究器皿猎捕的概率和其所于研究器皿的后续信号强度。这些挑战缓和了间质液之前复合器皿质生器皿体研究课题侦测的难度。本文展示了在ISF之前，超灵敏和一原理测量的靶复合器皿生器皿体研究课题的活体取样和研究。

为了提高基于旋针的免疫研究的灵敏度，运用于了一种超亮的发光纳米标示，称为等离子发光，与传统习俗发光团相比之下，它将各种ISF复合器皿生器皿体标示器皿的侦测以内提高了据统计800倍，并突出缩减了频域时间。此外，通过利用旋针的双层设计，只能在旋针牙刷上复制传统习俗的免疫研究程序，包括基于“标准旋牙刷”的测量曲线。利用一系列小鼠模型，证明旋针牙刷可以用于超灵敏和一原理监测各种复合器皿质生器皿体研究课题。

首先，通过监测皮肤ISF之前的依赖性抗体来阐述狂犬病的直接性。第二，证明内毒素介导休克诱导后小鼠炎症生器皿体研究课题水平的敏感侦测和纵向监测。最后，的测试了旋针牙刷在脊椎骨膜上皮细胞细胞复合器皿骨膜复合器皿（POSTN）侦测和一原理之前的应用，这是一个运用于野生型（WT）和骨膜复合器皿敲除（PostnKO）小鼠开展侦测的位点。旋创旋针牙刷可能会了在同一时间内破坏靶秘密组织和重复输液的须要，这可能导致患者依从性输或在诊疗前自然环境下试验中小鼠的潜在死亡。这种超灵敏的生器皿体侦测新技术可以使旋针牙刷广泛用于生器皿体标示器皿的猎捕和研究。

生器皿体侦测法则可能广泛适用于更快及早诊断和个体化病人是直接干预举措的其他结核病。例如，当病人在经历征状后被转移到实习医生时，可以通过在救护车上应用旋针补片（特定于心肌肌钙复合器皿）来加速心肌梗死的诊断。此外，这项新技术还可以通过旋针牙刷的自我给药在家取样和集之前侦测生器皿体研究课题水平，最终只能及早监测病人，如某些抗生素病人、化疗或原位抑制剂免疫病人。因此，这种特别设计新技术可以潜在地运用护理点和资源有以内的自然环境之前，以更方便患者的方式促使更快结核病诊断和直接的病人干预。

Wang, Z., Luan, J., Seth, A. et al. Microneedle patch for the ultrasensitive quantification of protein biomarkers in interstitial fluid. Nat Biomed Eng 5, 64–76 (2021).