FDA：核准MET抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的治疗

帕利（Novartis）该公司无限期，旧金山FDA准许其MET类似物Tabrecta（capmatinib）上市，病患运载METDNA氨基酸14跳出DNA突变的晚期非小细胞核心脏病（NSCLC）病人。这些病人的DNADNA突变需要经过FDA准许的检测获知。这是FDA准许的针对METDNA氨基酸14跳出DNA突变病人集合起来的首款类似物治疗法。

METDNA的DNA突变与的遭遇或发展发挥作用因果关系，这些DNA突变位点除此以外V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾细胞核肺癌中，MET的DNA突变频率达到15%。在青少年肝细胞核肺癌和晚期头颈部结核病中也表明了MET的DNA突变。

METDNA突变是NSCLC的马达DNA之一，METDNA的14号氨基酸跳出式DNA突变在肝腺肺癌的DNA突变频率是2.6-3.2%，在肝肉瘤样肺癌中的频率在2.6-31.8%。另外其他结核病特性如胃肺癌（7.1%），结高血压（0-9.3%），脑干胶质瘤（0.4%）都发现了METDNA的14号氨基酸跳出式DNA突变。这些病人一般年龄小得多，预后有时候极差，而且MET频率通路在马达心脏病对其它类似物治疗法产生抗药性方面也很强重要作用。刚刚在AACR的开会上报道对METDNA突变脑干转移同样很强很好的视觉效果：AACR 2020：Capmatinib病患MET 14DNA突变的NSCLC脑干转移

Tabrecta是一种口服的高选择性小分子MET类似物，原本由Incyte发现，帕利在2009年拿到它的研发和推广授权。此前，FDA曾授予它更进一步治疗法认定和遗孤药教师资格，也对它的制药申请颁发了优先审评教师资格。

▲Tabrecta特征（特写相关联：以下内容[2]）

FDA的准许是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验，深入研究人员招募了97名带有MET氨基酸14跳出DNA突变的晚期或转移性NSCLC病人。深入研究结果表明，无论病人先前是否曾接受过病患，Tabrecta均能随之而来值得注意治果。在初治和经治病人中，Tabrecta的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病人的中位缓解持续时间分别是11.14个月底和9.72个月底。

“非小细胞核心脏病是一种复杂的疾病，很多各不相同的DNADNA突变可能促进结核病的生长，”GEOMETRY深入研究负责人Juergen Wolf芝加哥大学说：“METDNA氨基酸14跳出是一种已知的结核病马达因子。今天FDA的准许上市，让我们能够检测并且使用类似物治疗法病患这种很强挑战性的心脏病，为运载这类DNA突变的NSCLC病人随之而来希望。”

针对METDNA突变，此前唯一获批的类似物治疗法为德国德勒（Merck KGaA）该公司开发Tepmetko（tepotinib），它今年3月底在日本获批病患运载MET氨基酸14跳出DNA突变的NSCLC病人(详细只见：日本文部劳动省：授予tepotinib病患METDNA改变的NSCLC病人的遗孤药认定)。另外，卡博替尼（XL184）病患16例发挥作用METDNA14氨基酸聚合DNA突变的心脏病，揭示出了，详细只见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排心脏病病人中有一定。同时，国内外也有多家该公司研发针对METDNA突变的创制抑制剂。

MET类似物研发极度火热，详细只见报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病患MET中性EGFRDNA突变晚期NSCLC的I/II期临床试验ASCO 2016 巅峰交谈：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14氨基酸跳出DNA突变深入研究进展

2019 ASCO：帕利和德勒病患METDNA突变非小细胞核心脏病的候选药，在2期临床均揭示出病患活性

以下内容：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.